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蛋白酶体反应的大致工作模型是帽装置结合泛素化的蛋白质,在后
期切除泛素以便再次循环,以及将多肽链去折叠以便进入20S核心装置
。蛋白酶体的蛋白质水解活性位点位于核心区,而帽装置并不执行蛋白
质的水解。然而,孤立的20S蛋白酶体并不能降解泛素化的蛋白质并显
示出较低的活性,这些都表明19S的帽装置对于底物的进入,活性和泛
素依赖的水解是至关重要的。
溶酶体降解
溶酶体含有各种水解酶,包括蛋白酶、脂肪酶和核酸酶。任何进入
溶酶体的生物分子都会被降解,这些细胞器是非特异性的降解体系,而
泛素降解体系则是特异的,有选择的和可调控的,以便满足细胞内的需
要。溶酶体常被描绘成一个酶囊,溶酶体蛋白质的缺陷将导致超过40种
可辨别的紊乱,这些统称为溶酶体储积病(1ysosomal storagedisease)
。
个别情况下,疾病的症状并不明显,但由于特定的酶活力的缺陷将
导致进行性和严重的损害。酶活性的丧失阻止了溶酶体正常的降解功能
,从而引起有害的生物分子的累积。
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