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佛莱明进一步研究,发现青霉素对动物没有毒性,1929年把研究结果发表在
《英国实验病理学期刊》(Brit J. Expt. Pathology 10: 226-236),但是这项发现并没有引起当时医学界的
重视。一直到1939年,英国牛津大学的生化教授佛罗雷(Howard Florey)和他的助理钱恩
博士(Ernst Chain)想开发能医疗细菌感染的药物,发现青霉素可能是一个很值得研究的药物。
于是就联络上佛莱明,而佛莱明也很快把他保存的青霉菌菌株寄给佛罗雷做研究。
在佛罗雷和钱恩的研究过程中,发现盘尼斯林是一种内醯胺抑制剂。内醯胺是细菌的代
谢产物,阻断内醯胺的合成就破坏了细菌的细胞体。1940年5月,佛罗雷利用感染了链球菌的
小鼠做实验,发现未注射青霉素的小鼠全部死亡,而注射的小鼠仍然健存。经多次的重複实
验,找到适当的疗剂量,这些研究结果发表在《刺络针》(Lancet)期刊上。随后做人体临床
实验,证实青霉素有神奇的杀菌威力。但那时候,青霉素必须由青霉菌菌株培
养再纯化,所得到的量供不应求,如果想要使青霉素成为一个普遍的药物,必须另找生产路
线。1941年,第二次世界大战爆发,治疗士兵伤口感染的药物突然变得非常急需,佛罗雷因
而向美国政府求助,以推动青霉素的研发和生产。
美国的研究团队立刻设计适当的培养液,大量培养青霉菌。在短时间内生产量就提高了
10倍,并开始寻找及筛选适当的青霉菌,发现菜市场裡一个发霉的甜瓜是最佳目标,其所含
青霉菌的青霉素高达百倍。另外,威斯康辛大学的研究人员还利用紫外光照射菌株使它产生
突变,进行菌种的改良和筛选,使产量提升到900单位。不久又提升到2,500单位,比佛罗雷
最初的4单位高出600倍。1944年,青霉素开始大量生产,成为人类有史以来第1个商业化的抗生素。它的化
学结构R-C 9 H11 N2 O4 S是由桃乐斯•何吉金(D.C. Hodgkin)定出的。现代的多种盘尼
斯林是用化学合成方法生产的,用不同的取代基R做出药性稍微不同的盘尼斯林类抗生
素,如Ampicillin、Penicillin G、Penicillin V、
Carboxypencillins等
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